Dalam bidang politik, ia aktif memperjuangkan aspirasi umat melalui organisasi dan partai politik. Saat masih bergabung dalam Masyumi, ia dikenal sebagai aktivis yang gigih.
Ketika Nahdlatul Ulama keluar dari Masyumi, Kiai Bisri tetap setia memperjuangkan NU melalui partai tersebut.
Pada Pemilu 1955, ia terpilih menjadi anggota Konstituante dari Partai NU. Setelah keluarnya Dekrit Presiden 1959, ia kemudian menjadi anggota MPRS.
Pada masa Orde Baru, ketika partai-partai politik difusikan, Partai NU bergabung ke dalam Partai Persatuan Pembangunan (PPP), dan Kiai Bisri melanjutkan perjuangannya di partai tersebut.
